近(jin)日，中科院(yuan)大連化學物理研究(jiu)所許國旺研究(jiu)員團隊(dui)在利用液相色譜-高分辨質譜聯用技術(LC-HRMS)分析酰基肉堿的(de)研究(jiu)中取得(de)新進展，研究(jiu)結果在Analytical Chemistry雜志發表。

酰基肉堿是一類重要的代謝物，在許多生物過程中發揮重要作用，如脂肪酸的b-氧化代謝。由于不同長度的酰基鏈和同分異構體的存在，酰基肉堿的種類繁多。已有的大多分析方法中，可檢測到的酰基肉堿數常常幾十種。為了提高酰基肉堿的分析覆蓋度，該課題組建立了一種能分析700余種酰基肉堿的液相色譜-質譜方法。
首先，在全掃描/數(shu)(shu)據依(yi)賴的二級(ji)質譜(pu)數(shu)(shu)據采集(ji)模式(shi)(Full MS/ddMS2)下分析混合生物樣(yang)本，篩選出104個(ge)能產生酰基肉(rou)堿特征碎片的母離子。根據精確質量數(shu)(shu)和(he)分子式(shi)，將上

基(ji)肉堿按元素組(zu)成進行大類(lei)歸屬。然后(hou)在(zai)各大類(lei)中(zhong)計算(suan)每一(yi)個酰(xian)基(ji)肉堿理論質荷(he)比，并用(yong)于(yu)在(zai)全(quan)掃(sao)描數據中(zhong)的色譜(pu)峰提(ti)取(qu)，共發現298個酰(xian)基(ji)肉堿母(mu)離子，作為第二步(bu)靶向采(cai)集的基(ji)礎。進一(yi)步(bu)地(di)，在(zai)全(quan)掃(sao)描結合平行反應監測模(mo)式(Full MS +PRM)下, 在(zai)混合樣(yang)本中(zhong)對298個母(mu)離子進行靶向二級分析，得到其高分辨二級質譜(pu)信息(xi)，結合精確(que)質量數、特征碎片、一(yi)級和二級色譜(pu)-質譜(pu)譜(pu)圖確(que)定酰(xian)基(ji)肉堿結構，共鑒定出(chu)733個酰(xian)基(ji)肉堿。

在(zai)上述基(ji)礎上，在(zai)每(mei)個(ge)大類中根據結構(gou)-保留關系模型，進一(yi)步預測各同系物亞組中未(wei)檢測到(dao)的(de)(de)酰基(ji)肉(rou)(rou)堿(jian)(jian)。最(zui)終，一(yi)個(ge)包含758種酰基(ji)肉(rou)(rou)堿(jian)(jian)的(de)(de)數據庫(ku)被建(jian)立，該(gai)數據庫(ku)是迄今(jin)為止最(zui)大的(de)(de)酰基(ji)肉(rou)(rou)堿(jian)(jian)數據庫(ku)。應用建(jian)立的(de)(de)LC-MS方法和(he)該(gai)數據庫(ku)，可分別從人(ren)的(de)(de)血漿，尿液和(he)小鼠的(de)(de)肝臟(zang)中檢測出241, 515和(he)222 種酰基(ji)肉(rou)(rou)堿(jian)(jian)。

本研(yan)究(jiu)提出(chu)的(de)(de)大規模定性策略(lve)有(you)(you)用于其他類代謝物(wu)定性的(de)(de)潛能，對改善代謝物(wu)分析的(de)(de)覆蓋度有(you)(you)極大的(de)(de)促(cu)進(jin)作用。該研(yan)究(jiu)得到了國家(jia)自然(ran)科學基金項目和國家(jia)重點研(yan)究(jiu)發展計劃(hua)的(de)(de)資助。